華南協(xié)同創(chuàng)新研究院生物毒素創(chuàng)新中心孔天翰團隊近期關(guān)于天然多肽SVPB5 Ⅰ類新藥已完成精確分子量和氨基酸序列測定，并申請了發(fā)明專利，進入臨床前研究階段。
SVPB5是從東亞鉗蝎蝎毒中分離純化的活性多肽， 該多肽顯著增加全身輻射后小鼠骨髓的造血細胞數(shù)目，促進骨髓造血細胞集落的形成，加速輻射后小鼠外周血白細胞及血小板的恢復，顯著延長輻射后小鼠的生存時間，具有明顯的輻射保護作用。SVPB5能顯著降低輻射后小鼠骨髓造血細胞中的ROS水平和γH2AX（提示DNA損傷）水平，抑制輻射誘導的細胞凋亡和延緩輻射小鼠骨髓造血細胞的衰老。SVPB5可能通過ROS-p16/p21途徑減輕輻射誘發(fā)的DNA損傷，減少輻射后BMNCs的凋亡，促進骨髓造血細胞的增殖與分化，恢復輻射后小鼠的造血功能，提高生存率。SVPB5作用的靶標分子已經(jīng)初步確定。SVPB5是一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)、創(chuàng)新性明顯的輻射保護天然多肽，其深入研究和開發(fā)可為蝎毒的藥用產(chǎn)業(yè)化帶來突破性進展，具有很好的應用前景。
此外，該團隊還在研究天然多肽CTX1Ⅰ類新藥。CTX1是從舟山眼鏡蛇毒中分離出的細胞毒素，它能夠抑制多種腫瘤細胞（MCF-7、H22、K562、P388、HL-60、KG1a）的生長，誘導細胞發(fā)生晚期凋亡和壞死，并可明顯延長P388腹水瘤小鼠的生存期及累積生存率。CTX1對人支氣管上皮細胞株16HBE和正常小鼠骨髓單個核細胞的生長抑制作用不明顯，說明CTX1對腫瘤細胞株抑制作用具有選擇性。CTX1能夠誘導溶酶體膜通透性增高（LMP）和組織蛋白酶B活性增強，并與經(jīng)典的溶酶體藥物具有協(xié)同作用，初步證明了CTX1引起腫瘤細胞死亡的可能機制包括LMP和組織蛋白酶B的激活。
舟山眼鏡蛇是我國的優(yōu)勢蛇種，尤其是人工養(yǎng)殖規(guī)模大，蛇毒資源豐富，CTX1有望成為具有我國特色的親溶酶體的抗腫瘤藥物。